Her vil jeg gennemgå, hvilke lægemidler der kan påvirke melatonin, og hvordan melatonin kan påvirke andre lægemidler, også kendt som lægemiddelinteraktioner på fagsprog. Først vil jeg beskrive, hvordan melatonin nedbrydes i kroppen, hvorefter jeg vil gennemgå melatonins interaktioner med andre lægemidler.
Nedbrydning melatonin
Efter indtagelse af en melatonintablet optages melatonin gennem tarmvæggen i tyndtarmen og transporteres med blodet til leveren. Her vil en stor del af melatoninen allerede nedbrydes, hvilket betyder, at det ikke er effektivt mere. Det resterende melatonin, som slipper for at blive nedbrudt, cirkulerer videre i blodet ud i kroppen og vil kunne passere blodhjernebarrieren, da det er lipofilt (fedtopløseligt). Hermed vil det kunne udøve dets effekt i hjernen.
I leveren har vi en række enzymer, som nedbryder lægemidler. Melatonin vil hovedsageligt nedbrydes af enzymet CYP1A2. Enzymerne i leveren kan kun opretholde en vis hastighed i nedbrydningen, og det er her, lægemidler ofte kommer til at påvirke hinanden.
Som det ses på billedet ovenfor, nedbryder CYP1A2 en række lægemidler udover melatonin. Det betyder, at hvis man får flere lægmidler, der nedbrydes af CYP1A2, så kan hastigheden af nedbrydningen påvirkes, hvorved man enten kan få uhensigtmæssige høje eller lave koncentrationer af lægemidlet i kroppen. Dog vil enzymet oftest kunne nedbryde flere lægemidler normalt, hvorfor det sjældent giver anledning til problemer.
Dog er der en række såkaldte “hæmmere” af CYP1A2. Disse hæmmer enzymet. Det vil sige, at hvis man fx får fluvoxamin (et antidepressiva) og melatonin, så vil nedbrydningen af melatonin gå meget langsommere, hvorfor du vil få uhensigtmæssige høje koncentrationer af melatonin i kroppen.
Herudover findes der en række såkaldte “induktorer” af CYP1A2. Disse øger enzymets hastighed. Så hvis du fx er ryger, så vil du nedbryde melatonin hurtigere, hvilket medvirker til, at du får lavere koncentrationer af melatonin i kroppen.
Interaktioner mellem melatonin og andre lægemidler
Lægemidler der øger melatonin niveauer i kroppen
Antidepressiva og melatonin
Som nævnt tidligere, så hæmmer fluvoxamin (et antidepressiva) CYP1A2. Interaktionen mellem fluvoxamin og melatonin er en af de mest kendte. Det anslås, at behandling med fluvoxamin kan øge niveauet af melatonin i kroppen 17 gange. Derfor skal kombination af disse to lægemidler undgås.
P-piller og melatonin
P-piller indeholdende østrogen er også en hæmmer af CYP1A2. Et tidligere studie har vist, at folk der fik p-piller have 4-5 højere niveauer af melatonin i kroppen end folk der ikke fik p-piller. Derfor skal man også være opmærksom på, at p-piller kan give væsentlig højere niveauer af melatonin i kroppen.
Antibiotika og melatonin
Visse typer af antibiotika kan øge niveauet af melatonin i kroppen. Det gælder ciprofloxacin, som også hæmmer CYP1A2. Mig bekendt, findes der ikke videnskabelige undersøgelser, som har undersøgt hvor meget niveauet af melatonin øges i kroppen. Men, da ciprofloxacin er en kendt hæmmer af CYP1A2, må det antages, at den øger niveauet på samme måde som fluvoxamin og p-piller.
Lægemidler der sænker melatonin niveauer i kroppen
Rygning og melatonin
Rygning er en induktor af CYP1A2 i leveren. Derfor vil rygere have lavere niveauer af melatonin i kroppen efter indtagelse. Det er estimeret, at niveauet af melatonin i kroppen er 60% mindre ved rygere.
Antiepileptika og melatonin
Carbamazepin er et antiepileptikum, som også inducerer CYP1A2. Derfor vil folk, som indtager carbamazepin, også have lavere niveauer af melatonin i kroppen efter indtagelse.
Andre interaktioner
Blodfortyndende medicin og melatonin
Man skal være særlig opmærksom, hvis man modtager warfarin. Det er vist, at melatonin evt. kan påvirke INR (blodet størkningsevne), hvis man er i behandling med warfarin. Interaktionen er usikker, men under alle omstændigheder, er den en god ide at få kontrolleret INR hyppigere, hvis der opstartes melatonin imens du modtager warfarin.
Anden søvnmedicin og melatonin
Melatonin kan forstærke den sløvende virkning af sovemedicin og beroligende medicin. Det gælder blandt andet benzodiazepiner og benzodiazepinlignende sovemidler som zolpidem og zopiclon. Kombinationen kan øge risikoen for døsighed, svimmelhed, nedsat koordination og træthed dagen efter.
Alkohol og melatonin
Alkohol bør undgås sammen med melatonin. Alkohol kan i sig selv forstyrre søvnkvaliteten og kan samtidig nedsætte den ønskede effekt af melatonin.
Læs mere her: alkohol og melatonin
Har du søvnproblemer?
Hos Melatoninlægen.dk kan du få en skriftlig lægefaglig vurdering af dit søvnmønster og din døgnrytme, og en vurdering af, om melatonin er relevant og sikkert for dig. Start konsultation herunder eller læs mere om priser:
Kilder
Pro.medicin.dk
Janusmed.se
Tordjman et al., Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits, 2017
Jes Gerlach og Per Vestergaard, Psykofarmaka, 2013
Härtter et al., Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration, 2000
Hilli et al., The effect of oral contraceptives on the pharmacokinetics of melatonin in healthy subjects with CYP1A2 g.-163C>A polymorphism, 2008
Ursing et al., Influence of cigarette smoking on melatonin levels in man, 2005
Gupta et al., Modulation of serum concentrations of melatonin by carbamazepine and valproate, 2006
Wirtz et al., Oral melatonin reduces blood coagulation activity: a placebo-controlled study in healthy young men, 2008